• CARTITUDE-4首次分析数据显示无进展生存期在统计学上得到了显著改善，风险比为0.26。
• CARTITUDE-4是第一项随机研究，用于评估在复发且来那度安耐药的多发性骨髓瘤患者中尽早使用cilta-cel细胞疗法与标准治疗方案（DPd或PVd）对比的疗效。
• CARTITUDE-1和LEGEND-2的长期数据继续显示了深度持久的缓解。

当地时间2023年6月5日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）在美国新泽西州萨默塞特公布了3期CARTITUDE-4研究数据。结果显示，在中位随访16个月时，与标准治疗方案（SOC）相比，西达基奥仑赛降低了既往接受过1-3线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者74%的疾病进展或死亡风险（风险比为0.26，95%CI，0.18–0.38，P值<0.0001）。该研究数据在2023年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上以简报和口头报告（摘要#LBA106）形式亮相，并在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，简称NEJM）上发表。该研究结果还将在6月10日举办的欧洲血液学协会 (EHA) 混合大会的全员会议上公布（摘要#S100）。

CARTITUDE-4研究中符合条件的患者既往接受过1-3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）且对来那度胺耐药。研究将419名患者随机分配到cilta-cel（n=208）和SOC（n=211）两个治疗组。该研究数据显示，在中位随访16个月时，SOC组的中位PFS为11.8个月（95%CI，9.7-13.8），而cilta-cel组中位PFS尚未达到（95%CI，22.8-NE）。在既往接受过一线治疗患者中，降低了65%的疾病进展或死亡风险（风险比为0.35，95%CI，0.19–0.66，P 值<0.0001）。在次要终点中，cilta-cel组总缓解率（ORR）为85%，73%的患者达到完全缓解（CR）或更好，总体的微小残留病（MRD）阴性率达到61%。而在接受SOC治疗的患者中，ORR为67%，22%的患者达到CR或更好，MRD阴性率为33%。

威斯康星医学院血液学系医学副教授、研究者Binod Dhakal 博士表示：“特别是在前线治疗阶段，多发性骨髓瘤一直存在高度未被满足的需求。CARTITUDE-4 研究结果表明，cilta-cel 有可能为既往接受过1-3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供新的治疗选择。”

在该研究中，cilta-cel组和SOC组中分别有97%和94%的患者出现3级或4级不良事件，包括感染（27%VS25%）和血细胞减少（94%VS86%）。总体而言，在cilta-cel组和SOC组中分别有39例和46例患者死亡，其中各有10例和5例患者死于治疗相关的不良事件。在接受cilta-cel治疗的患者(n=176)中，76%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS）（3级1%，无4级或5级），5%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（均为1级或2级），有1例1级运动和神经认知不良事件。

传奇生物首席医学官 Mythili Koneru博士表示：“来自CARTITUDE-4的数据显示患者在首次复发后获得了显著的疗效。cilta-cel对急需另一种治疗选择的多发性骨髓瘤患者展现的潜力让我们备受鼓舞。”

CARTITUDE-1 研究的最终分析显示了深度持久的缓解

CARTITUDE-1的1b/2期研究 (NCT03548207)最终分析数据显示，经过多重治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者在接受cilta-cel治疗后继续获得了深度持久的缓解(Abstract#8009)。在中位随访33.4个月（范围1.5-45.2）时，中位PFS为34.9个月（95%CI，25.2-NE），约47.5%的患者在36个月时仍存活且无进展。

在该研究中，97名既往接受过中位六线治疗的患者接受了cilta-cel治疗，42%的患者为五重难治，88%的患者为三重难治，99%的患者对最后一线治疗耐药。在数据截止时，中位持续缓解时间为33.9个月（95%CI，25.5–NE）。该研究未达到中位总生存期(OS)，36个月的OS率约为62.9%。在49名微小残留病（MRD ）可评估的患者中，26例患者的MRD阴性率持续了至少12个月，其中20例患者的MRD阴性率持续达到（CR）或更好，18例MRD阴性患者在输注后的24个月时达到CR或更好。自中位随访27.7个月以来，未报告新的安全信号和新的神经毒性事件，报告了6例新的第二原发性恶性肿瘤病例，包括2例基底细胞癌和1例骨髓增生异常综合征、B细胞淋巴瘤、黑色素瘤和前列腺癌。5例新发死亡（疾病进展3例；肺炎和败血症各1例 ，由研究人员确定均与cilta-cel无关），总计35例死亡（17例疾病进展，12例由研究人员确定与cilta-cel无关，6例相关）。

来自 LEGEND-2 的五年随访数据强调了深度持久的缓解

LEGEND-2的五年随访数据是目前靶向BCMA CAR-T细胞疗法研究中最长的随访数据，该研究中LCAR-B38M采用的是一种与cilta-cel相似的CAR结构。研究结果显示，中位总生存期（OS）为55.8个月，且18%的经过多重治疗的多发性骨髓瘤患者仍然处于无病生存状态。

在数据截止时，LEGEND-2研究的中位随访时间为65.4个月（范围0.4-78.8），74名既往接受过中位三线（范围1-9）疗法的患者接受了 LCAR-B38M的治疗，35.7%的患者具有高风险细胞遗传学特征，ORR为87.8%，73%的患者达到CR，中位持续缓解时间为23个月，中位PFS为18个月，与之前报告的数据一致。MRD阴性的CR率为67.6%。分析中没有报告新的CAR-T细胞相关毒性。

关于CARVYKTI^®（ciltacabtageneautoleucel; cilta-cel，西达基奥仑赛）

CARVYKTI^®是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，使用嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞、晚期B细胞和浆细胞的表面。CARVYKTI^®的CAR蛋白具有两种靶向BCMA单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与表达BCMA的细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。

2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化CARVYKTI^®。

CARVYKTI^®于2022年2月获得美国FDA批准上市，5月获得欧盟EC授予的附条件上市许可， 9月获得日本MHLW批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。cilta-cel于2019年12月在美国和2020年8月在中国获得突破性疗法认定。此外，cilta-cel于2019年4月获得欧盟委员会优先药物资格认定。美国FDA、欧洲EMA和日本PMDA分别于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予cilta-cel孤儿药资格认定。2022年3月，欧洲药品管理局的孤儿药品委员会一致建议，根据临床数据（治疗后完全缓解率有所改善且持续存在）维持cilta-cel的孤儿药认定。

关于CARTITUDE-4

CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是第一项国际、随机、开放标签的3期研究，评估了CAR-T疗法与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过一到三线治疗的复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性。单采后，随机分配到研究中接受cilta-cel治疗的患者去接受PVd或DPd作为桥接治疗，淋巴细胞清淋后5至7天输注 cilta-cel。总共有176名患者在桥接治疗期间接受了计划中的cilta-cel治疗，20名患者在疾病进展后接受了cilta-cel治疗。在接受SOC治疗的组中，直到疾病进展时有28名患者接受了PVd治疗，183名患者接受DPd治疗。本研究的主要终点是PFS。次要终点包括安全性、总生存率（OS）、微小残留病（MRD）阴性率和总缓解率（ORR）。作为CARTITUDE-4研究的一部分，将继续跟踪患者的主要和次要终点。

关于 CARTITUDE-1

CARTITUDE-1（NCT03548207）是一项1b/2期、开放标签、单臂、多中心试验，旨在评估cilta-cel治疗既往接受过至少三线治疗（包括蛋白酶体抑制剂[PI]、免疫调节剂[IMiD]和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者。在入组试验的97例患者中，99%的患者对最后一线治疗耐药，88%为三重耐药（即其肿瘤对IMiD、PI和抗CD38单抗无反应或不再产生反应）。

关于 LEGEND-2

LEGEND-2（NCT03090659）是在中国进行的一项单臂、开放标签的1/2期研究，由四个独立的研究机构作为参研医院组成。该研究评估了LCAR-B38M治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。LCAR-B38M是在中国进行研究的产品，Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) 是在美国/欧盟进行研究的产品，两者代表同一种CAR-T疗法。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）被认为是不可治愈的血液肿瘤，是由于骨髓中的浆细胞过度增殖导致的恶性疾病。预计2023年美国将有超过35000人被诊断为多发性骨髓瘤，超过12000人死于该疾病。虽然一些多发性骨髓瘤患者无明显症状，是由于出现症状而被确诊，这些症状可能包括骨病、低血细胞计数异常、血钙升高、肾脏问题或感染等。虽然经过治疗可能会有一些缓解，但不幸的是，患者很可能会复发。使用标准疗法（包括蛋白酶抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）治疗后复发的患者会面临预后不佳，治疗手段受限的问题。

关于传奇生物

传奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集肿瘤免疫细胞疗法研发、临床、生产及商业化开发于一体的跨国生物制药公司，位列全球免疫细胞疗法领域第一方阵，全球员工总数已逾1000人。目前通过与杨森的合作，首款产品CARVYKTI^®（西达基奥仑赛，cilta-cel）于2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）、日本厚生劳动省（MHLW）批准上市，并获得欧盟委员会（EC）附条件上市许可，有望解决多发性骨髓瘤治疗的世界级难题。2022年底，国家药品监督管理局正式受理西达基奥仑赛的新药上市申请（NDA），并于2023年1月纳入优先审评程序。此外，公司还有多款在研细胞疗法，用于血液瘤、实体瘤及其它疑难疾病的治疗。

公司先后入选江苏省战略性新兴产业发展专项资金项目、“江苏省精准细胞免疫治疗工程技术研究中心”、“江苏省研究生工作站”、“江苏省隐形小巨人企业”、“南京市工程研究中心”，“南京市高端研发机构”、“南京市博士后创新实践基地”、“南京市独角兽企业”、“中国独角兽企业”，荣获“江苏省科技进步奖”、“中国生物医药产业链创新风云榜鲲鹏奖”、“中国医药创新企业100强”、“南京市引才用才示范企业金梧桐奖”、“《麻省科技评论》50家聪明公司”、“最具影响力创新疗法企业TOP20”、“中国医药高质量发展成果企业”等荣誉。更多信息请访问：www.legendbiotech.cn