该一次性输注疗法的新适应症将为首次复发的患者提供免于治疗的缓解

当地时间2024年4月5日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）在美国新泽西州萨默塞特宣布， 美国食品药品监督管理局（FDA）已批准CARVYKTI^®（西达基奥仑赛，cilta-cel）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，这些患者既往至少接受过一线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂[PI]和一种免疫调节剂[IMiD]）且对来那度胺耐药¹。CARVYKTI^®是首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 靶向疗法，包括CAR-T疗法、双特异性抗体和抗体药物偶联物 (ADC)。

传奇生物首席执行官黄颖博士表示：”CARVYKTI^®适应症的扩大有望改变多发性骨髓瘤的治疗格局，为医生和患者提供了一种可在早期治疗方案中使用的个性化免疫疗法。多发性骨髓瘤是一种无法治愈且不断进展的血液肿瘤，会导致患者复发并产生耐药，因此亟需创新的治疗选择。我们致力于改善血液肿瘤患者的生活质量，并持续努力开发出能够为患者带来治愈希望的细胞疗法。”

FDA的批准是基于CARTITUDE-4研究的积极结果，该研究表明，与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）这两种标准治疗方案相比，CARVYKTI^®能显著改善既往接受过一至三线治疗的复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者的无进展生存期（PFS），该结果具有统计学和临床意义。此次批准是在肿瘤药物咨询委员会（ODAC）一致推荐（11比0）支持 CARVYKTI^®用于前线治疗之后获得的。

斯坦福大学医学院血液和骨髓移植及细胞疗法医学助理教授、医学博士 Surbhi Sidana 表示：”CARTITUDE-4研究结果表明，对于既往经历一到三次治疗后复发的患者，输注西达基奥仑赛比持续用标准疗法治疗具有显著的临床获益。此次FDA批准扩大西达基奥仑赛的适应症范围，将会使更多患者在治疗过程中更早获得这种创新疗法。”

传奇生物全球生产与供应高级副总裁Birk Vanderweeën表示：”此次扩大适应症的批准证实了对 CARVYKTI^®日益增长的需求，意味着更多患者将获得这一改变生活的个性化疗法。为了确保能够满足对定制化疗法持续增长的需求，我们的全球制造团队和合作伙伴已经扩大了产能，并专注于进一步扩大运营规模，以确保患者能够获得CARVYKTI^®。”

CARVYKTI^®的安全性包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、帕金森综合征和吉兰-巴雷综合征及其相关并发症、噬血细胞性淋巴细胞增多症/巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS）、长期和复发性细胞减少症和继发性恶性肿瘤（包括骨髓增生异常综合征、急性髓性白血病和 T 细胞恶性肿瘤）的黑框警告。¹ 注意事项包括增加早期死亡率、感染、低丙种球蛋白血症、过敏反应以及对驾驶和使用机器能力的影响。¹

最常见的非实验室不良反应（发生率大于20%）为发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症、低血压、肌肉骨骼疼痛、疲劳、不明病原体感染、 咳嗽、寒战、腹泻、恶心、脑病、食欲下降、上呼吸道感染、头痛、心动过速、头晕、呼吸困难、水肿、病毒感染、凝血功能障碍、便秘和呕吐。¹最常见的 3 级或 4 级实验室不良反应（发生率大于或等于 50%）包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血。¹

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关于CARVYKTI®（cilta-cel，西达基奥仑赛）

西达基奥仑赛是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，使用嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞谱系、晚期B细胞和浆细胞的表面。西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种靶向BCMA单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与表达BCMA的细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞¹。

2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化西达基奥仑赛。 2022年2月，西达基奥仑赛获得美国FDA批准上市，5月获得欧盟EC授予的附条件上市许可，9月获得日本MHLW批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，商品名为CARVYKTI^®。西达基奥仑赛于2019年12月在美国和2020年8月在中国获得突破性疗法认定。此外，西达基奥仑赛于2019年4月获得欧盟委员会优先药物资格认定。美国FDA、欧洲EMA和日本PMDA分别于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西达基奥仑赛孤儿药资格认定。2022年3月，欧洲药品管理局的孤儿药品委员会一致建议，根据临床数据（治疗后完全缓解率有所改善且持续存在）维持西达基奥仑赛的孤儿药认定。

关于CARTITUDE-4

CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一项国际、随机、开放标签的3期研究，评估西达基奥仑赛与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过一至三线治疗的复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性，以无进展生存期（PFS）为该研究主要终点²。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤被认为是不可治愈的血液肿瘤，是由于骨髓中的浆细胞过度增殖导致的恶性疾病³。预计2024年美国将有超过35000人被诊断为多发性骨髓瘤，超过12000人死于该疾病⁴。虽然一些多发性骨髓瘤患者无明显症状，是由于出现症状而被确诊，这些症状可能包括骨病、低血细胞计数异常、血钙升高、肾脏问题或感染等⁵。

关于传奇生物

传奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集肿瘤免疫细胞疗法研发、临床、生产及商业化开发于一体的跨国生物制药公司，位列全球免疫细胞疗法领域第一方阵，全球员工总数逾1800人。目前通过与杨森的合作，首款产品CARVYKTI^®（cilta-cel，西达基奥仑赛）于2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）、日本厚生劳动省（MHLW）批准上市，并获得欧盟委员会（EC）附条件上市许可，有望解决多发性骨髓瘤治疗的世界级难题。2022年底，国家药品监督管理局正式受理西达基奥仑赛的新药上市申请（NDA），并于2023年1月纳入优先审评程序。此外，公司还有多款在研细胞疗法，用于血液瘤、实体瘤及其它疑难疾病的治疗。

更多信息请访问：www.legendbiotech.cn

关于前瞻性陈述的注意事项

本新闻稿中关于未来预期、计划和前景的陈述，以及关于非历史事实事项的任何其他陈述，均构成 1995 年《私人证券诉讼改革法案》所指的“前瞻性陈述”。这些陈述包括但不限于与传奇生物的战略和目标有关的陈述;与CARVYKTI^®相关的陈述，包括传奇生物对CARVYKTI^®治疗潜力的预期;关于CARVYKTI^®前线治疗可能获批的陈述;与传奇生物对CARVYKTI^®的生产预期相关的陈述;以及传奇生物候选产品的潜在优势。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“预测”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。由于各种重要因素，实际结果可能与此类前瞻性陈述所表明的结果存在重大差异。传奇生物的预期可能会受到以下因素的影响：新药产品开发过程中的不确定性;意外的临床试验结果，包括对现有临床数据的额外分析或意外的新临床数据的结果;意外的监管行动或延误，包括要求提供额外的安全性和/或有效性数据或数据分析，或一般的政府监管;由于我们的第三方合作伙伴采取的行动或未能采取行动而导致的意外延误;因对传奇生物的专利或其他专有知识产权保护提出质疑而产生的不确定性，包括美国诉讼进程中涉及的不确定性;政府、行业和一般产品定价和其他政治压力;以及传奇生物于2024年3月19日向美国证券交易委员会提交的Form 20-F年度报告“风险因素”部分中讨论的其他因素。如果这些风险或不确定性中的一项或多项成为现实，或者如果基本假设被证明是不正确的，实际结果可能与本新闻稿中描述的预期、相信、估计或预期的结果存在重大差异。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的情况。传奇生物明确表示不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

† 斯坦福大学医学院血液与骨髓移植及细胞治疗医学助理教授、医学博士Surbhi Sidana，为传奇生物提供咨询和顾问服务，未因任何媒体工作而获得报酬。

参考来源：

[1] CARVYKTI™ 处方信息。Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.

[2] ClinicalTrials.gov.  靶向BCMA的CAR-T疗法JNJ-68284528与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在复发和来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中的比较研究（CARTITUDE-4）。https://clinicaltrials.gov/study/NCT04181827。2024年3月

[3] 美国肿瘤协会，多发性骨髓瘤简介。https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. 2024年3月

[4] 美国肿瘤协会，多发性骨髓瘤的关键统计数据。 https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. 2024年3月

[5] 美国癌症协会，多发性骨髓瘤：早期检测、诊断和分期。https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年3月