2022年美国ASCO年会上报告了CARTITUDE-1Cilta-cel治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者28个月的随访数据:

• 两年多的随访数据显示，一次性输注CARVYKTI^®后总缓解率高达98%，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未达到
• CARTITUDE-2研究中队列A和B的结果突显了Cilta-cel在前线治疗多发性骨髓瘤的潜力

当地时间2022年6月4日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）在美国新泽西州萨默塞特公布了关于Cilta-cel治疗多发性骨髓瘤的临床开发项目CARTITUDE的最新数据，这些数据已在2022年美国肿瘤学会（ASCO）年会上发布。CARTITUDE-1研究的早期数据支持了近期美国食品药品管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）对CARVYKTI^®的批准，正在进行的多队列CARTITUDE-2研究将会为未来在多个患者群体和治疗环境中进行CARVYKTI^®治疗提供信息。

CARTITUDE-1 的长期数据继续显示了深度和持久的缓解

正在进行的CARTITUDE-1研究1b/2期数据持续显示在平均28个月随访 (MFU)中，对于既往接受过多重治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者具有深度和持久的缓解，总缓解率 (ORR) 为98%[95%CI, 92.7-99.7]。

根据之前在2021美国血液学会（ASH）年会上提交的22个月的中位随访数据，97例接受CARVYKTI^®治疗的患者维持缓解，83%的患者在中位随访时间28个月时达到严格的完全缓解 (sCR)。中位无进展生存率 (PFS) 和中位总生存率 (OS)尚未达到，表明患者的缓解和生存具有长期持久性。两年PFS和OS分别为55% （95%CI, 44.0-64.6）和70%（95%CI, 60.1-78.6）。在61例MRD可评估的患者中，92%患者达到10^-5MRD阴性。在可评估的患者中，MRD阴性持续超过6个月和超过12个月的比例分别为68%和55%。MRD持续阴性6个月或更长以及12个月或更长的患者的两年无进展生存率（PFS）分别为73%（95%CI，52.1-85.9）和79%（95%CI，51.5-91.8）。在这些患者中，两年总生存率（OS）分别为94%（95%CI，76.1-98.3）和91%（95%CI，67.7-97.6）。

CARTITUDE-1研究包括接受过中位六线治疗（范围3-18）的患者。所有患者都是三重难治的患者（免疫调节剂IMiD、蛋白酶体抑制剂PI、抗CD38单抗），而42%为五重难治患者，99%的患者对最后一条治疗耐药。

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心骨髓瘤科负责人，研究调查员，美国医师学会会员Saad Z. Usmani博士说道：“经过两年多的随访，Cilta-cel继续为复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供持久的缓解，这些患者往往已经用尽了多种治疗手段，预后不佳。这群患者的需求尚未得到满足，令人兴奋的是我们有了一种可以阻止疾病进展的治疗方案。”

首次缓解的中位时间为一个月（范围：0.9-10.7 个月) ，随着时间的推移，缓解加深。此外，中位最佳缓解时间为2.6个月（范围：0.9-17.8 个月) ，中位完全缓解 (CR) 或更好的时间为2.9个月（范围：0.9-17.8 个月）。

在28个月的中位随访数据中，最常见的血液学不良事件 (AE) 是中性粒细胞减少症 (96%)、 贫血（81%）、 血小板减少症（79%）、 白细胞减少症（62%）和淋巴细胞减少症（54%）。自首次公布12个月结果以来，并未发生新的细胞因子释放综合征（CRS）事件（发病率、发病时间和持续时间均无变化），新发1例帕金森综合征（也称为运动和神经认知治疗突发不良事件）。

CARTITUDE-2 数据突显了Cilta-cel用于前线治疗的潜力

2022年ASCO会议还展示了II期多队列研究 CARTITUDE-2 (NCT04133636) 的结果，该研究旨在不同临床环境下评估Cilta-cel治疗多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性，证明了CARVYKTI^®用于多发性骨髓瘤早期治疗的前景。

队列A的最新数据评估了Cilta-cel在20例既往接受过1-3线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性（摘要 #8020)。当中位随访时间为17.1个月时，ORR达95%，其中90%的患者达到完全缓解 (CR) 或更好，95%的患者达到非常好的部分缓解 (VGPR) 或更好。首次缓解的中位时间为1个月，最佳缓解的中位时间为2.6个月，15个月PFS率为70%。所有16例MRD可评估的患者均达到了10^-5MRD 阴性。

该研究队列B，旨在评估Cilta-cel对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性，入组人群接受过含PI和IMiD的一线治疗；如不适合自体干细胞移植（ASCT），则为自首次治疗起12个月内出现疾病进展（IMWG标准）的患者；如接受自体干细胞移植（ASCT），则为自ASCT治疗起12个月内出现疾病进展（IMWG标准）的患者（摘要 #8029)。在13个月的随访时间中，19例患者ORR达到了100%，其中90%的患者达到完全缓解（CR）或更好，95%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好。首次缓解的中位时间为一个月（范围0.9-9.7），最佳缓解的中位时间为5.1个月，12个月PFS率为90%。在15例MRD可评估的患者中，14例呈现10^-5MRD阴性。

CARTITUDE-2研究的这两个队列总体安全性，包括CRS和最常见的血液学不良事件的发生率，与CARTITUDE-1一致。

传奇生物首席执行官黄颖博士表示：“随着CARVYKTI^®获批用于既往接受过大量预治疗的患者，我们很高兴看到CARTITUDE-1研究中缓解的长期深度和持久性。此外，正在进行的 CARTITUDE-2队列A和B研究的随访结果支持了Cilta-cel作为前线治疗方案的潜力。Cilta-cel在新患者人群中所呈现的前景让我们深受鼓舞，我们期待着为经受多重治疗仍存在未满足需求的多发性骨髓瘤患者提供帮助。”

关于CARVYKTI^®（西达基奥仑赛，英文通用名 Ciltacabtagene Autoleucel，简称 Cilta-cel）

CARVYKTI^®是一种靶向B细胞成熟抗原 (BCMA) 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法，使用嵌合抗原受体 (CAR) 的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞、晚期B细胞和浆细胞的表面。CARVYKTI^®的CAR蛋白具有两种BCMA靶向单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与BCMA表达细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。

2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以研发和商业化CARVYKTI^®。

CARVYKTI^®于2022年2月获得美国FDA批准，2022年5月获得欧盟委员会 (EC)附条件上市许可，用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤。除2019年12月被美国FDA授予突破性疗法认定外，Cilta-cel于2020年8月在中国获得首个“突破性治疗药物”资格认证。此外，Cilta-cel于2019年4月获得了欧盟委员会的优先药物 (PRIME) 指定。美国FDA 、欧洲EMA和日本PMDA分别于2019年2月、2020年2月和2020年6月授予Cilta-cel孤儿药资格认定。2022年5月，欧洲EMA孤儿药委员会一致推荐Cilta-cel孤儿药认定，这是基于临床数据证明Cilta-cel治疗后的完全缓解率得到改善和持续。

关于CARTITUDE-1

CARTITUDE-1（NCT03548207）是一项正在进行的1b/2期、开放标签、单臂、多中心试验，旨在评估Cilta-cel治疗既往接受过至少三种治疗（包括蛋白酶体抑制剂[PI]、免疫调节剂[IMiD]和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的疗效。在入组试验的97例患者中，99%的患者对最后一线治疗耐药，88%为三重耐药（即其肿瘤对IMiD、PI和抗CD38单抗无反应或不再产生反应）。

关于CARTITUDE-2

CARTITUDE-2 (NCT04133636) 是一项正在进行的 2 期多队列研究，旨在评估Cilta-cel在各种临床治疗场景中的安全性和有效性。队列A包括既往接受过1-3线（包括PI和IMiD）治疗后出现疾病进展的多发性骨髓瘤患者，这些患者对来那度胺耐药且之前没有接触过靶向BCMA药物。队列B包括接受过初始治疗（包括PI和IMiD）后出现早期复发的患者，主要目标是评估微小残留病灶 (MRD) 阴性的患者百分比。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤 (Multiple Myeloma, MM) 被认为是不可治愈的血液肿瘤，是由于骨髓中的浆细胞过度增殖导致的恶性疾病。据美国癌症协会估计，2022年美国将有超过34000人被诊断为多发性骨髓瘤，超过12000人因此死亡。虽然有些多发性骨髓瘤患者无明显症状，但大多数患者是由于出现症状而被确诊，这些症状可能包括骨病、低血细胞计数异常、血钙升高、肾脏问题或感染等。虽然经过治疗可能会有一些缓解，但不幸的是，患者很可能会复发。使用标准疗法（包括蛋白酶抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）治疗后复发的患者会面临预后不佳，治疗手段受限的问题。

关于传奇生物

传奇生物（NASDAQ: LEGN）成立于2014年，是一家集肿瘤免疫细胞疗法研发、临床、生产及商业化开发于一体的跨国生物制药公司，位列全球免疫细胞疗法领域第一方阵，全球员工总数已逾1000人。目前与杨森已成功将核心产品CARVYKTI^®推至美国FDA批准上市，并获得欧盟附条件上市许可，有望解决多发性骨髓瘤治疗的世界级难题。此外，公司还有多款在研CAR-T疗法，用于血液瘤、实体瘤及其它疑难疾病的治疗。

公司先后入选江苏省战略性新兴产业发展专项资金项目、“江苏省精准细胞免疫治疗工程技术研究中心”、“江苏省研究生工作站”、“江苏省隐形小巨人企业”、“南京市工程研究中心”，“南京市高端研发机构”、“南京市博士后创新实践基地”、“南京市独角兽企业”、“中国独角兽企业”，荣获“江苏省科技进步奖”、“中国生物医药产业链创新风云榜鲲鹏奖”、“中国医药创新企业100强”、 “南京市引才用才示范企业金梧桐奖” 等荣誉。更多信息请访问：www.legendbiotech.cn