• CARTITUDE-1最新数据显示，经过近两年的随访，客观缓解率为98%，严格意义上的完全缓解率为83%
• CARTITUDE-1研究数据显示，两年无进展生存率和总生存率分别为61%和74%
• 西达基奥仑赛用于前线治疗的CARTITUDE-2研究最新结果，包括B队列的首次数据和A队列的更长期数据

当地时间2021 年12月13日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）在美国新泽西州萨默塞特宣布了CARTITUDE临床开发项目研究西达基奥仑赛治疗多发性骨髓瘤的最新数据，这些结果已在2021年第63届美国血液学会（ASH）年会上发布。西达基奥仑赛是一款在研的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法用于骨髓瘤的一次性治疗。

CARTITUDE-1的数据继续彰显西达基奥仑赛的潜能

口头报告（第549号摘要）中提到，在对97名复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者进行的1b/2期CARTITUDE-1研究的长期结果中，继续显示高达98%客观缓解率（ORR）。在21.7个月的随访后，83%的接受西达基奥仑赛治疗的患者达到了严格意义的完全缓解（sCR），高于中位数约1年随访时报告的67%。而且，95%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）及以上。中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）尚未达到，2年无进展生存率（PFS）为61%（95%CI，48.5-70.4），2年总体生存率（OS）为74%（95%CI，61.9-82.7）。在61名微小残留病灶（MRD）可评估的患者中，92%的患者呈现10^-5MRD阴性，6个月以上及12个月以上持续MRD阴性患者的2年无进展生存率（PFS）分别为91%（95%CI，67.1-97.8）和100%。

首次缓解的中位时间为一个月（范围为0.9-10.7），最佳缓解的中位时间为2.6个月（范围为0.9-17.8）；完全缓解及以上的中位时间为2.9个月（范围为0.9-17.8）。长期随访数据未观察到新的安全信号，自1年左右中位随访以来，未发生新的与西达基奥仑赛相关的神经毒性事件和治疗期间出现的运动和神经认知不良事件（TEAEs）（MNT）。在CARTITUDE临床开发项目中，采取缓解措施已使相关不良事件发生率降至0.5%。

在今年ASCO上公布的18个月随访数据中，观察到的最常见的血液学不良事件（AE）是：中性粒细胞减少症（96%）、贫血症（81%）、血小板减少症（79%）、白细胞减少症（62%）以及淋巴细胞减少症（53%）。  在18个月时，在 95%的患者中观察到某一级别的细胞因子释放综合征（CRS），中位持续时间为4天（范围1-97），中位发病时间为7天（范围1-12）。在92名CRS的患者中，95%的患者经历了1/2级事件，91名患者（99%）的在14天内CRS得到解决，在21%（n=20）的患者中观察到某一级别的神经毒性，在10%（n=10）的患者中观察到3级或更高的神经毒性。

加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心临床研究主任，成人白血病和骨髓移植项目临床教授，骨髓瘤项目临时负责人、联席主任，造血恶性肿瘤项目联合负责人，主要研究者Thomas G. Martin博士说：“ 经过多重治疗的多发性骨髓瘤患者往往用尽了可用的治疗方案，且面临不良预后。CARTITUDE-1试验的最新结果表明，西达基奥仑能够为该患者群体提供持久深度的缓解。作为一次性输注疗法，西达基奥仑赛展现出提高患者长期生存率的潜力，为持续接受治疗的患者提供了转机，给患者和医护人员带来希望。”

CARTITUDE-1研究的亚组分析中（摘要#3938）显示，在大多数经过多重治疗的RRMM亚组患者中，对西达基奥仑赛的反应持续时间长达2年。所有亚组患者的客观缓解率（ORR）范围为95%至100%，包括那些具有高风险细胞遗传、国际分期系统（ISS）III期、基线骨髓细胞≥60%和存在基线浆液瘤的患者。在ISS III期、高风险细胞遗传和存在基线浆细胞瘤的患者中，中位缓解时间、2年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）短一些。各个亚组的西达基奥仑赛安全性与总体人群一致，未发现新的安全性信号。

此外，口头报告（摘要#550）中也介绍了CARTITUDE-1治疗与真实世界临床研究(RWCP) 标准治疗的调整后间接对比。针对CARTITUDE-1的调整后对比研究中，接受西达基奥仑赛治疗患者对比RWCP组患者展示出显著提高的客观缓解率（ORR）、完全缓解及以上（≥CR）、非常好的部分缓解（≥VGPR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。虽然与RWCP相比，使用西达基奥仑赛治疗的患者经历更多的不良事件(AEs)，包括3/4级事件，但总体安全性可控。

CARTITUDE-2数据探索了西达基奥仑赛在早期多发性骨髓瘤各场景中的应用

CARTITUDE-2是一项正在进行的2期多队列研究，评估多发性骨髓瘤患者在各种临床环境中使用西达基奥仑赛疗法的安全性和有效性。该研究A队列的最新数据（摘要#3866）显示了西达基奥仑赛对于20名既往接受过1-3线治疗且对来那度胺耐药的进行性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。在更长的14.3个月中位随访中，患者出现了早期和深度的缓解，安全性可控，与CARTITUDE-1研究一致。其客观缓解率ORR达95%，其中85%的患者达到完全缓解（CR）及以上，90%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上。首次缓解的中位时间为一个月（范围是0.7-3.3），最佳缓解的中位时间为2.6个月（范围是0.9-7.9），6个月和12个月的无进展生存率（PFS）率分别为95％（95％CI，69.5-99.3）和84％（95％CI，59.1-94.7），在13名微小残留病灶（MRD）可评估的患者中，92%（95%CI，64.0-99.8）的患者呈现10^-5MRD阴性。

CARTITUDE-2的B队列首批数据（摘要#2910）也在2021 ASH上进行了公布。B队列包括19名患者，他们在接受包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD）初始治疗后早期复发。数据显示，早期和深度的缓解具有可控的安全性。在10.6个月的中位随访中，客观缓解率（ORR）达95%，其中79%的患者达到完全缓解（CR）及以上，90%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上。首次缓解的中位时间为一个月（范围0.9-2.6），最佳缓解的中位时间为2.5个月（范围0.9-11.8）。6个月和12个月的无进展生存率（PFS）率分别为90%（95%CI，64.1-97.3）和84%（95%CI，57.9-94.5）。在13名微小残留病灶（MRD）可评估的患者中，92%（95%CI，64.0-99.8）的患者呈现10^-5MRD阴性。

CARTITUDE-2 的A队列和B队列的安全性与之前CARTITUDE-1报告的数据一致。队列A中95%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），B队列中84%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），主要为1/2级，中位发病时间为7-8天，中位持续时间约4天。

传奇生物首席执行官兼首席财务官黄颖博士表示：“ CARTITUDE-1和CARTITUDE-2的A队列和B队列的最新及更新长期随访数据显示，随着时间的推移，西达基奥仑赛能够提供深度持久缓解，表明该药物有潜力为最急需的患者提供新的治疗选择。基于传奇生物强大的细胞治疗研发管线，我们很高兴能够在取得西达基奥仑赛首个上市获批前继续展示这些强有力的有效性和安全性结果。”

关于CARTITUDE-1

CARTITUDE-1(NCT03548207)是一项1b/2期，开放标签的多中心研究，旨在评估西达基奥仑赛治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者的安全性和有效性，这些患者之前至少接受过3种治疗或对蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD）双重难治，接受过PI、IMiD和抗CD38抗体，并在开始最近的治疗后12个月内记录疾病进展情况。该研究的1b期的主要目标评估药物安全性并在2期试验中确认西达基奥仑赛的剂量。该2期临床研究以总缓解率为主要目标进一步评估西达基奥仑赛的疗效。

关于CARTITUDE-2

CARTITUDE-2 (NCT04133636)是一项正在进行的2期多队列研究，评估西达基奥仑赛用于复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性和有效性。CARTITUDE-2 A队列包括了既往接受过1–3线（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）治疗后疾病进展的多发性骨髓瘤患者，这些患者对来那度胺耐药，并且之前没有接触过靶向BCMA的药物。CARTITUDE-2 B队列包括初始治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）后早期复发的患者，主要目标为微小残留病 (MRD)阴性患者的比例。

关于LocoMMotion

LocoMMotion(NCT04035226)是一项前瞻性非干预性研究，评估了24个月内常规临床实践中对RRMM患者进行真实世界标准治疗的安全性和有效性。该研究旨在了解当前标准治疗方法在既往接受过大量治疗的RRMM患者中的有效性（反映了真实世界中接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体治疗后出现疾病进展这部分患者人群的临床实践）。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种目前无法治愈的血液肿瘤，其肿瘤细胞起源于骨髓，特征在于浆细胞的过度增殖。虽然目前的治疗可以带来缓解，但患者还是可能会复发。复发性骨髓瘤是指接受初始治疗获得缓解后又复发并且不符合难治性定义的情况。难治性多发性骨髓瘤是指患者对最近一次治疗无反应或在治疗后60天内进展。尽管存在部分多发性骨髓瘤患者没有任何症状，但大多数患者是由于出现骨相关事件、低血细胞计数、血钙升高、肾脏问题或感染等症状被诊断。接受标准治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）后复发的患者预后较差，可用的治疗选择很少。

关于西达基奥仑赛

西达基奥仑赛是一种嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法，在美国和欧洲之前被称为JNJ4528，而在中国则被称为LCAR-B38M细胞疗法。西达基奥仑赛目前正在开展多项临床研究，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，它是由两个靶向BCMA的单域抗体组成的具有差异化结构的CAR-T。2017年12月，传奇生物与杨森生物科技公司签订了独家全球许可和合作协定，进行西达基奥仑赛的开发和商业化。

西达基奥仑赛不仅在2019年12月获得美国突破性疗法认定，还在2019年4月获得了欧盟委员会的优先药物认定，并于2020年8月获得了中国的突破性疗法认定。此外，西达基奥仑赛被美国FDA于2019年2月，欧盟委员会于2020年2月先后授予孤儿药认定。美国FDA 已接受西达基奥仑赛的生物制品许可申请，欧洲药品管理局已接受西达基奥仑赛的上市许可申请。

关于传奇生物

传奇生物（NASDAQ: LEGN）成立于2014年，是一家集肿瘤细胞免疫疗法研发、临床、生产及商业化开发于一体的跨国生物制药公司，位列全球免疫细胞疗法领域第一方阵，全球员工总数已逾1000人。目前与合作伙伴 Janssen Biotech,Inc（“杨森”）已将核心产品推至美国、欧洲药品上市审评阶段，有望解决多发性骨髓瘤治疗的世界级难题。此外，公司还有多款在硏CAR-T疗法，用于血液瘤、实体瘤及其它疑难疾病的治疗。

公司先后入选江苏省战略性新兴产业发展专项资金项目、“江苏省精准细胞免疫治疗工程技术研究中心”、“江苏省研究生工作站”、“江苏省隐形小巨人企业”、“南京市工程研究中心”，“南京市高端研发机构”、“南京市博士后创新实践基地”、“南京市独角兽企业”、“中国独角兽企业”，荣获“江苏省科技进步奖”、“中国生物医药产业链创新风云榜鲲鹏奖”、“中国医药创新企业100强”、 “南京市引才用才示范企业金梧桐奖” 等荣誉。